Agoniste de la dopamine
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Un agoniste des récepteurs de la dopamine est un composé qui active les récepteurs de la dopamine. Les agonistes des récepteurs de la dopamine activent les voies de signalisation via les protéines G trimères et les β-arrestines, ce qui entraîne des modifications de la transcription des gènes.
On connaît aujourd'hui plusieurs agonistes des récepteurs de la dopamine (D1, D2, D3), qui traitent ces voies de signalisation de manière différentielle. On les appelle des agonistes biaisés,,,,.
Les usages
Dopamine
Certains médicaments agissent en tant qu'agonistes de la dopamine et peuvent traiter les affections hypo-dopaminergiques (déficits en dopamine); ils sont généralement utilisés pour traiter la maladie de Parkinson (MP), le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) - sous forme de stimulants, certaines tumeurs hypophysaires (prolactinome) et peuvent être utiles pour le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Le ropinirole et le pramipexole sont approuvés par la FDA pour le traitement du syndrome des jambes sans repos. Il existe également un essai clinique en cours visant à tester l'efficacité du ropinirole, un agoniste de la dopamine, pour inverser les symptômes de la dysfonction sexuelle induite par les SSRI. En outre, un examen systématique et une méta-analyse a conclu que le traitement prophylactique avec la cabergoline réduit l'incidence, mais pas la gravité, du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), sans compromettre les résultats de la grossesse, chez les femmes subissant des cycles stimulés de fécondation in vitro (FIV).
Effets secondaires
Certains des effets secondaires courants des agonistes de la dopamine incluent, :
- Euphorie
- Épanchement péricardique
- Épaississement fibreux de la muqueuse couvrant certains organes internes, notamment le cœur ou les poumons (réaction fibreuse)
- Hallucinations
- Déclenchement ou aggravation d'une psychose
- Hypotension orthostatique, vertiges
- Augmentation de l'intensité orgasmique
- Perte de poids
- Anorexie (symptôme)
- Nausée et vomissements
- Insomnie
- Fatigue ou faiblesse inhabituelle
- Somnolence
- Manifestations possibles de narcolepsie (attaques de sommeil)
- Phénomène de Raynaud (effet secondaire commun des dérivés de l'ergot)
- Syncope
- Secousses, torsions ou autres mouvements inhabituels du corps
- Dépendance pathologique (jeux de hasard, achats, pornographie sur Internet, hyper-sexualité) – en particulier les agonistes des récepteurs dopaminergiques D3
- Après une utilisation prolongée d'agonistes de la dopamine, un syndrome de sevrage peut survenir, pendant la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, avec les effets indésirables suivants: anxiété, attaques de panique, dysphorie, dépression, agitation, irritabilité, idéation suicidaire, fatigue, hypotension orthostatique, nausées, vomissements, diaphorèse (transpiration), douleur généralisée et fringales. Pour certaines personnes, ces symptômes de sevrage sont de courte durée et permettent un rétablissement complet. Pour d'autres, un syndrome prolongé de sevrage peut survenir et persister pendant des mois, voire des années.
Exemples
Les exemples d'agonistes de la dopamine comprennent :
Agonistes partiels
Agonistes d'efficacité totale ou inconnue
Certains, comme le fenoldopam, sont sélectifs pour le récepteur de dopamine D1.
Agonistes indirects
Il existe deux classes de médicaments agissant en tant qu'agonistes indirects des récepteurs de la dopamine : les inhibiteurs de la recapture de la dopamine et les agents libérant de la dopamine.
Les agonistes indirects des récepteurs de la dopamine les plus couramment prescrits sont :
D'autres exemples incluent :
Notes et références
- « Discovery of G Protein-Biased Dopaminergics with a Pyrazolopyridine Substructure », J. Med. Chem., vol. 60, no 7, 2017, p. 2908–2929 (PMID 28248104, DOI 10.1021/acs.jmedchem.6b01857)
- « Structure-guided development of heterodimer-selective GPCR ligands », Nat Commun, vol. 7, 2016, p. 12298 (PMID 27457610, PMCID 4963535, DOI 10.1038/ncomms12298)
- « Functional Characterization of a Novel Series of Biased Signaling Dopamine D3 Receptor Agonists », ACS Chem Neurosci, vol. 8, no 3, 2017, p. 486–500 (PMID 27801563, PMCID 5813806, DOI 10.1021/acschemneuro.6b00221)
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- « Effects of β-Arrestin-Biased Dopamine D2 Receptor Ligands on Schizophrenia-Like Behavior in Hypoglutamatergic Mice », Neuropsychopharmacology, vol. 41, no 3, 2016, p. 704–15 (PMID 26129680, PMCID 4707817, DOI 10.1038/npp.2015.196)
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- La FDA annonce le retrait volontaire de produits à base de pergolide
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Annexes
Bibliographe
- Avanzi M, Uber E, Bonfa F. Jeu pathologique chez deux patients sous traitement de remplacement de la dopamine dans la maladie de Parkinson. Neurol Sci 2004; 25:98-101
Articles connexes
Liens externes